HD-Therapeutika-Konferenz 2013: Aktuelles von Tag 3

Unser Tagesbericht von der jährlichen Huntington-Krankheit-Therapeutika-Konferenz in Venedig, Italien, am dritten und letzten Tag der Konferenz.

9:07 Uhr – Tag 3 der HD-Therapeutika-Konferenz beginnt mit einer Sitzung zu den vielversprechendsten Programmen bei CHDI, die kurz vor der klinischen Anwendung stehen.

9:10 Uhr – Marg Sutherland vom National Institute of Health beschreibt die dortigen Programme zur Finanzierung und Unterstützung der HD-Forschung. Das National Institute of Health unterstützt die HD-Forschung jährlich mit 54 Millionen Dollar!

9:27 Uhr – Margaret Zaleska von Pfizer beschreibt die Arbeit des Pharmariesen an der Entwicklung eines vielversprechenden neuen Medikaments für die Huntington-Krankheit. Pfizers neues Medikament („MP-10“) zielt auf die sogenannte „PhosphodiesterasePhosphodiesterase ein Protein, das zyklisches AMP und zyklisches GMP aufbricht-10A“ ab. Bei HD-Mäusen zeigt MP-10 eine Reihe positiver Effekte, was die Annahme stützt, dass es für Patienten nützlich sein könnte. Ermutigenderweise halten die positiven Effekte von MP-10 bei HD-Mäusen länger an alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. das Medikament selbst, was darauf hindeutet, dass es mehr alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. nur Symptome beeinflussen könnte. Pfizer hat seine Bildgebungsstudie an HD-Patienten abgeschlossen, die dazu dienen sollte, zu entscheiden, ob eine Medikamentenstudie fortgesetzt werden soll. Die Antwort: JA. Pfizers Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit bei HD-Patienten bewerten und 28 Tage mit funktioneller MRT-Bildgebung dauern. Pfizer erwartet den Beginn seiner Medikamentenstudie an HD-Patienten im Jahr 2014.

10:18 Uhr – Ladislav Mrzljak gibt ein Update zum KMOKMO Kynurenin-Monooxygenase, ein Enzym dass das Gleichgewicht der schädlichen und schützenden Chemikalien steuert, die aus dem Abbau der Proteine resultieren-Inhibitor-Forschungsprogramm von CHDI. Die Hemmung von KMOKMO Kynurenin-Monooxygenase, ein Enzym dass das Gleichgewicht der schädlichen und schützenden Chemikalien steuert, die aus dem Abbau der Proteine resultieren sollte das Gleichgewicht nützlicher und schädlicher Gehirnchemikalien bei der Huntington-Krankheit verbessern. Der Wirkstoff von CHDI heißt CHDI246. CHDI246 wurde aufgrund seiner KMOKMO Kynurenin-Monooxygenase, ein Enzym dass das Gleichgewicht der schädlichen und schützenden Chemikalien steuert, die aus dem Abbau der Proteine resultieren-hemmenden Eigenschaften alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. führender Kandidat ausgewählt, gelangt aber nicht sehr gut ins Gehirn – es bewirkt jedoch Gutes im Blut, was dann Vorteile für das Gehirn mit sich bringt. CHDI246 erzeugt die Art von chemischen Veränderungen, die wir in der Rückenmarksflüssigkeit von HD-Tiermodellen sehen möchten. CHDI246 verbessert die HD-Mäuse nicht. Eine kleine Überraschung, aber möglicherweise aufgrund grundlegender Unterschiede zwischen Mäusen und Menschen. Die Forschung von CHDI hinterfragt, ob JM6JM6 ein experimentelles Medikament, das durch den Körper in Ro-61 umgewandelt wird, dass das Enzym KMO hemmt, ein zuvor berichteter KMOKMO Kynurenin-Monooxygenase, ein Enzym dass das Gleichgewicht der schädlichen und schützenden Chemikalien steuert, die aus dem Abbau der Proteine resultieren-Inhibitor, wie in der Veröffentlichung behauptet, wirkt. Trotz negativer Ergebnisse in Mausstudien bedeuten günstige chemische Veränderungen in Primatentests, dass CHDI mit CHDI246 vorankommen möchte.

11:07 Uhr – Vahri Beaumont von CHDI beschreibt ihre Arbeit an „HDACHDAC Histon-Deacetylasen (HDAC) sind Enzyme, die Acetyl-Gruppen von Histonen entfernen, was verursacht, dass sie die DNA freigeben, an der sie hängen-Inhibitoren“. Jahrelange Arbeit von Gill Bates am King’s College London deutet darauf hin, dass die Blockierung eines spezifischen HDACHDAC Histon-Deacetylasen (HDAC) sind Enzyme, die Acetyl-Gruppen von Histonen entfernen, was verursacht, dass sie die DNA freigeben, an der sie hängen – HDAC4 – HD-Mäusen hilft. HDAC4 bindet an das mutierte HD-Protein, aber nicht an das normale. Das ist ein Hinweis darauf, dass HDAC4 bei der Huntington-Krankheit möglicherweise Unheil anrichtet. Die Entfernung der Hälfte von HDAC4 bei HD-Mäusen lässt ihre Neuronen viel besser funktionieren und hilft ihnen, länger zu leben. CHDI arbeitet an der Entwicklung eines Medikaments zur Blockierung von HDAC4, das alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Pille eingenommen werden könnte. CHDI hat mehrere spezifische Wirkstoffe identifiziert, die potente Inhibitoren von HDAC4 sind, und testet diese an Mäusen. Beaumont berichtet uns, dass frühe Daten zeigen, dass die Blockierung von HDAC4 mit einem Medikament bei Mäusen keine großen Verbesserungen der HD-Symptome bei damit behandelten Mäusen zeigt. Es gibt also noch viel zu tun, um HDAC4 bei der Huntington-Krankheit zu verstehen.

11:56 Uhr – Jonathan Bard von CHDI gibt ein Update zu TrkB-aktivierenden Medikamenten (ausgesprochen „Track-Bee“!). TrkB-Aktivatoren zielen darauf ab, die „nährenden“ Effekte des Gehirnchemikalie BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen nachzuahmen. Es hält Neuronen am Leben und ist bei der Huntington-Krankheit reduziert. CHDI untersucht auch die direkte Verabreichung von BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen ins Gehirn mithilfe eines Virus namens AAVAAV ein Virus, der genutzt werden kann, um Gen-Therapie-Medikamente an Zellen auszuliefern. AAV steht für Adeno-assoziierter Virus. alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. „Lieferwagen“. CHDI testet zwei Antikörper-basierte TrkB-aktivierende Moleküle. Frühe Ergebnisse des viral verabreichten BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen im Mausgehirn sehen gut aus – es erhöht die TrkB-Aktivität, wie erwartet. Es ist noch sehr früh für die TrkB- und BDNFBDNF brain-derived neurotrophic factor: ein Wachstumsfaktor, der in der Lage sein könnte, die Neuronen bei der Huntington-Krankheit zu schützen-Programme von CHDI, aber bisher sieht es gut aus. Diese Leute verstehen wirklich ihr Handwerk.

14:15 Uhr – AlsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Nächstes folgt die BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen.-Sitzung, um die besten Wege zu finden, das Fortschreiten der Huntington-Krankheit zu messen und vorherzusagen, und so zu erkennen, ob Medikamente wirken.

14:20 Uhr – Beth Borowsky von CHDI präsentiert Arbeiten zu einer Substanz namens 8OHdG, die zuvor alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen. für die Huntington-Krankheit berichtet wurde. 8OHdG wird bei DNA-Schäden produziert, und eine Veröffentlichung aus dem Jahr 2006 berichtete, dass es im Blut von HD-Patienten erhöht war. Borowsky hat eine unglaublich sorgfältige, multilaborale Neubewertung von 8OHdG in Hunderten von Blutproben geleitet. Borowsky berichtet, dass es tatsächlich keine Unterschiede bei 8OHdG in keinem Krankheitsstadium oder im Verlauf bei Patienten gab und 8OHdG kein BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen. für den HD-Zustand oder das Fortschreiten ist. Eine rigorose „Replikation“ wie diese – das sorgfältige Wiederholen von Ergebnissen anderer – ist ein unglaublich wichtiger, aber selten durchgeführter Teil der Wissenschaft. Borowsky sagt, dass die Track-HD-Studie 4 Jahre lang lief und die besten bildgebenden, klinischen und kognitiven (Denk-)BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen. identifiziert hat. Die neuesten Daten von Track-HD zeigen uns, dass das Gehirnvolumen und andere Messwerte vorhersagen können, wie die Krankheit in Zukunft fortschreiten könnte (Es ist wichtig zu beachten, dass diese Messwerte noch nicht bei einzelnen Patienten nützlich sind, sondern nur, wenn sie in Gruppen gemessen werden). Der nächste Schritt ist die Verwendung dieser Messwerte, um Medikamentenstudien an HD-Patienten zu unterstützen.

14:46 Uhr – Borowsky: CHDI unterstützt auch die CAB-Studie, die optimierte kognitive Tests für klinische Studien bei der Huntington-Krankheit entwickelt. „Zusammengesetzte“ kognitive Werte, die die Ergebnisse mehrerer verschiedener Tests kombinieren, sind wahrscheinlich die besten. Es ist Zeit, unsere vielversprechendsten BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen. in einer klinischen Studie zu testen.

14:52 Uhr – Borowsky kündigt CHDI’s erste klinische StudieKlinische Studie Sehr sorgfältig geplante Experimente werden erstellt, um spezifische Fragen darüber zu beantworten, wie ein Medikament sich auf den Menschen auswirkt. am Menschen an – zu aerobem Training bei der Huntington-Krankheit! Die Studie wird primär darauf abzielen, die BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen. zu validieren, die wir in den letzten Jahren entwickelt haben. Aber auch, ob Bewegung gut ist.

15:00 Uhr – Tiago Mestre gibt ein Update zur Enroll-HD-Studie, die jetzt aktiv ist. Enroll-HD kombiniert, aktualisiert und ersetzt die Europäische Registerstudie und die Amerikanische Kohortenstudie. Enroll-HD ist eine BeobachtungsstudieBeobachtungsstudie Eine Studie die Messungen an freiwilligen Menschen macht, aber keine experimentellen Medikamente oder Behandlungen gibt – Teilnehmer werden untersucht, aber es wird kein Medikament verabreicht. Enroll-HD zielt darauf ab, die Krankheit zu verstehen, die klinische Versorgung zu verbessern und die klinische Forschung (z.B. BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen. und zukünftige Medikamentenstudien) zu ermöglichen. Personen, die HD-positiv oder -negativ getestet wurden, Personen, die keinen Gentest hatten, und nicht-gefährdete Personen können alle an Enroll-HD teilnehmen. Ziel ist es, ein Drittel der HD-gefährdeten Bevölkerung in jeder Region, in der die Studie läuft (Nord- und Südamerika, Europa, Australien), zu rekrutieren.

16:07 Uhr – Carole Ho von Genentech gibt ein Update zur Alzheimer Prevention Initiative. Wir müssen von anderen neurodegenerativen Erkrankungen lernen. Die meisten Fälle von Alzheimer werden nicht durch eine spezifische Mutation verursacht (wie bei der Huntington-Krankheit), aber einige Fälle schon. Jüngste Alzheimer-Medikamentenstudien haben enttäuscht, vielleicht weil das Medikament zu spät in der Krankheit verabreicht wurde. Die Konzentration auf die geringe Anzahl von Patienten mit genetischen Formen von Alzheimer ermöglicht es jedoch, Behandlungen viel früher zu verabreichen. Jetzt beginnt Genentech Studien mit seinem neuen Medikament Crenezumab bei Menschen mit genetischem Alzheimer, noch bevor Symptome auftreten. Jeder mit HD hat die gleiche grundlegende genetische Mutation, daher wären präventive oder sehr frühe Studien möglich. Gute Nachrichten für die HD! Das Genentech-Medikament würde übrigens nicht für die HD wirken, aber wir können von dieser Art der Studiendurchführung lernen. Die FDA hat kürzlich ihre Kriterien für die Zulassung neuer Alzheimer-Medikamente gelockert, was es etwas einfacher macht. Die Alzheimer-Studie wird die Patienten in Kolumbien einschließen, deren genetische Informationen zu ihrer Entwicklung verwendet wurden – die HD-Gemeinschaft muss sich an die venezolanischen Familien erinnern und ihnen dienen, wo die HD sehr verbreitet ist und deren DNA half, das HD-Gen zu finden.

17:00 Uhr – Der letzte Redner ist Kenneth Marek vom Institute for Neurodegenerative Disorders, CT USA, ein Experte für Methoden der „molekularen Bildgebung“. Gehirnscans mit Namen wie PET und SPECT ermöglichen es uns, die chemischen Veränderungen in den Gehirnen lebender Menschen zu sehen. Die molekulare Bildgebung ist bereits verfügbar, um Parkinson und Alzheimer durch Messung der Ansammlung schädlicher Proteine zu diagnostizieren. Wir haben noch keine Möglichkeit, Patienten zu scannen, um die Spiegel des Huntingtin-Proteins zu messen, aber es wäre sehr nützlich und daran wird gearbeitet. Andere Arten der Bildgebung könnten jedoch für die HD-Forschung nützlich sein, wie eine, die PDE10PDE10 Ein Hirnprotein das sich gut als Ziel für Medikamente und als Biomarker eignet. PDE10 findet sich fast ausschließlich in den Teilen des Gehirns, wo Hirnzellen durch die Huntington-Krankheit sterben. misst, das Ziel für Pfizers HD-Medikament.

Abschließende Gedanken

Heute Abend endet die diesjährige HD-Therapeutika-Konferenz, und wir verabschieden uns voneinander und von Venedig. Diese Treffen zu verlassen ist immer bittersüß – einerseits waren es sehr anregende Tage mit hochmoderner HD-Forschung, und wir werden gestärkt und umfassend informiert an unsere Arbeit zurückkehren. Gleichzeitig erinnern uns die unvermeidlichen Herausforderungen auf dem Weg an die Schwierigkeit unserer Aufgabe und daran, wie wichtig es für HD-Familien ist, dass wir so schnell wie möglich erfolgreich sind.

Zu den aufregendsten Nachrichten dieses Jahres gehört der schnelle Fortschritt von Pfizers PDE10A-Medikament, ermöglicht durch die Zusammenarbeit mit CHDI, hin zu klinischen Studien am Menschen. Die hier präsentierten HD-Mausdaten gehören zu den vielversprechendsten, die wir für einen vorgeschlagenen Wirkstoff gesehen haben. Die von Pfizer und CHDI geplanten Studien sehen nicht nur nach einem sehr vielversprechenden Wirkstoffkandidaten aus, sondern nutzen auch alles, was wir aus Studien wie TRACK-HD und PREDICT-HD gelernt haben, und werden die fortschrittlichsten sein, die jemals bei der Huntington-Krankheit durchgeführt wurden.

Auch die Gen-Stilllegung erhielt diese Woche einen aufregenden Schub in Form der angekündigten Multimillionen-Dollar-Kooperation zwischen dem Biotech-Unternehmen Isis und dem Pharmariesen Roche, um HD-Stilllegungsmedikamente in die Klinik zu bringen. Wie viele Wissenschaftler sind wir der Meinung, dass die Gen-Stilllegung der vielversprechendste Ansatz zur Entwicklung sinnvoller Therapien für HD-Familien ist, und es ist erfreulich, dass große Unternehmen bereit sind, eine große finanzielle Investition in die TherapieTherapie Behandlungen zu tätigen.

Die Entwicklung von Behandlungen für die Huntington-Krankheit ist eine so große Herausforderung, dass es sicher ist, dass einige Versuche auf dem Weg scheitern werden. Zum Beispiel erscheinen einige Medikamente, die in frühen Entwicklungsstadien vielversprechend aussahen, einschließlich der „HDAC4-Inhibitoren“ von CHDI, jetzt vielleicht etwas weniger aufregend, alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. wir gehofft hatten. Auch das Scheitern von 8OH-dG alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. „BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen.“ für die Huntington-Krankheit bedeutet, dass wir ein Werkzeug weniger in unserem Werkzeugkasten für klinische Studien haben. Wir möchten Familien ermutigen, diese „Misserfolge“ alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. positive Entwicklungen zu betrachten – sie helfen uns, uns auf die vielversprechendsten Ansätze zu konzentrieren.

Der Weg zu wirksamen Therapien für die Huntington-Krankheit ist lang. Obwohl wir noch nicht am Ende dieses Weges sind, ist klar, dass wir große Fortschritte gemacht haben. Die auf diesem Treffen präsentierten Entwicklungen stimmen uns energiegeladen, begeistert und hoffnungsvoll für die Zukunft der HD-Therapien.

Mehr erfahren

• Hintergrundinformationen zu Pfizers neuem Wirkstoff MP-10
• Hintergrundinformationen zu CHDI’s Forschungsprogramm für KMO-Inhibitoren
• Weitere Informationen über HDACs
• CHDI Foundation, die gemeinnützige Organisation hinter der Therapeutics Conference
• Enroll-HD-Studie, die jetzt aktiv ist
• Pressemitteilung der US-amerikanischen FDA zu neuen Kriterien für die Zulassung neuer Alzheimer-Medikamente
• Mehr über die CHDI-Mitarbeiter, die heute Vorträge hielten