KINECT-HD-Studie zeigt, dass Valbenazin unwillkürliche Bewegungen bei der Huntington-Krankheit verbessert

ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten – ungewollte, zappelige oder ruckartige Bewegungen – ist eines der auffälligsten Merkmale der Huntington-Krankheit (HD). Es gibt bereits Medikamente zur Behandlung von ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten, die speziell für die Anwendung bei HD zugelassen sind, sowie sogenannte Off-Label-Behandlungsoptionen. Aber alle bestehenden Behandlungen haben potenzielle Nachteile, daher könnten neue Medikamente zur Reduzierung von ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten sehr wertvoll sein – insbesondere, wenn sie durch gute klinische Studienergebnisse untermauert werden. Jetzt hat Neurocrine Biosciences positive Topline-Ergebnisse aus ihrer KINECT-HD-Studie mit Valbenazin bekannt gegeben. Die Studie zeigte, dass Valbenazin ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten bei HD im Vergleich zu mit PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt. behandelten Patienten signifikant reduzierte.

ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten und Huntington-Krankheit

Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit HD entwickelt im Laufe ihrer Erkrankung irgendwann ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten. Der Begriff kommt von dem griechischen Wort für Tanz und spiegelt die zappeligen, ruckartigen oder tanzähnlichen Bewegungen wider. Während viele Patienten sich der Bewegungen entweder nicht bewusst sind oder sich nicht sonderlich daran stören, können sie für andere peinlich oder behindernd sein.

Es gibt bereits einige medizinische Optionen zur Reduzierung von ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten bei HD. Alle verfügbaren Optionen wirken, indem sie das Verhalten des Neurotransmitters DopaminDopamin Eine signalgebende Chemikalie (Neurotransmitter), die in die Kontrolle der Bewegung, Stimmung und Motivation involviert ist. verändern, der für Bewegung und Verhalten wichtig ist.

Die etablierteste medikamentöse Behandlung ist Tetrabenazin (Markenname Xenazin), das in den 1950er Jahren alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Medikament für psychiatrische Erkrankungen wie Schizophrenie entwickelt und in den 1980er Jahren zur Behandlung von unwillkürlichen Bewegungen zugelassen wurde. In den USA wurde Tetrabenazin erst 2008 zum ersten von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlung von ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten bei Menschen mit HD. Tetrabenazin ist heute weit verbreitet, hat aber den Nachteil, dass es Niedergeschlagenheit oder Depressionen verschlimmern kann, was für viele Menschen mit HD ein großes Problem darstellt.

Neben Tetrabenazin haben Kliniker, die HD behandeln, lange Zeit verwandte ‚Antipsychotika‘ eingesetzt, um zu versuchen, ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten bei HD zu reduzieren. Dazu gehören Medikamente wie Olanzapin, Risperidon, Sulpirid und Quetiapin. In dieser Situation nutzen Ärzte im Wesentlichen einen Nebeneffekt dieser Medikamente aus: Es ist bekannt, dass sie die Muskeln der Menschen versteifen, und das kann helfen, die ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten zu unterdrücken.

Die Verwendung dieser Medikamentenfamilie kann auch helfen, andere wichtige Aspekte der HD zu behandeln, insbesondere die Neigung zu Reizbarkeit oder Aggression. Sie können jedoch auch Schläfrigkeit, Probleme mit dem Blutzucker oder Cholesterin und andere potenzielle Nebenwirkungen verursachen. Sie werden auch ‚off-licence‘ verwendet, was bedeutet, dass es sich um zugelassene Medikamente handelt, die aber nicht speziell zur Behandlung von HD in ordnungsgemäßen klinischen Studien getestet wurden.

Eines der neueren Medikamente in dieser Familie ist Deutetrabenazin (Austedo), das Tetrabenazin sehr ähnlich ist, aber vom Körper langsamer abgebaut wird. Deutetrabenazin wurde 2017 nach einer erfolgreichen klinischen Studie von der FDA zugelassen, ist aber in keinem anderen Land zugelassen.

Valbenazin und die KINECT-HD-Studie

Valbenazin (Ingrezza) ist ein chemischer Verwandter von Tetrabenazin und wirkt durch einen ähnlichen Mechanismus, wurde aber entwickelt, um länger zu wirken und weniger Nebenwirkungen zu haben. Valbenazin wird typischerweise einmal täglich eingenommen, im Gegensatz zu Tetrabenazin (typischerweise dreimal täglich) und Deutetrabenazin (zweimal täglich).

Um zu testen, ob Valbenazin bei ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten bei HD wirksam ist, initiierte Neurocrine Biosciences Ende 2019 in Partnerschaft mit der Huntington Study Group die KINECT-HD-Studie. Die Studie war eine Phase-3-Studie – die Art von großer Studie, bei der die FDA voraussichtlich das Medikament für die Anwendung bei Patienten zulassen wird, wenn es die vordefinierten Erfolgskriterien erfüllt.

KINECT-HD verwendete ein randomisiertes, doppelblindes Design, was bedeutet, dass die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder mit Valbenazin oder mit PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt.-Pillen ohne Wirkstoff behandelt wurden; und weder die Patienten noch das Studienteam wussten, welche Behandlung durchgeführt wurde. 128 Patienten wurden eingeschrieben und jeweils 12 Wochen lang behandelt.

Der Erfolg würde danach beurteilt, ob Patienten, die mit Valbenazin behandelt wurden, eine größere Verbesserung der ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten erfuhren alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Patienten, die mit PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt. behandelt wurden. Dies wurde anhand einer gekürzten Version der Unified Huntington’s Disease Rating Scale beurteilt, einer standardisierten neurologischen Untersuchung, die in der HD weit verbreitet ist. Diese ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten-Beurteilung wurde alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. eine Zahl ausgedrückt, die alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Total Maximal ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten Score (TMC) bezeichnet wird.

Wie Sie vielleicht erwarten, untersuchte die Studie auch eine breite Palette anderer Messungen wie Sicherheitsbewertungen, Veränderungen der Stimmung und Gesamtbewertungen des Schweregrads der HD-Symptome. Sie können sich das Studiendesign und die offiziellen Updates unter clinicaltrials.gov ansehen.

Die Ergebnisse

In einer Pressemitteilung vom 7. Dezember 2021 gab Neurocrine bekannt, dass die endgültigen Studienergebnisse positiv waren. Patienten, die zu Beginn der Studie der Valbenazin-Behandlung zugewiesen wurden, hatten am Ende ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten-Werte, die 3,2 Einheiten niedriger waren alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. bei Patienten, die PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt. erhielten. Dieser Unterschied war ’statistisch signifikant‘, was bedeutet, dass es sehr unwahrscheinlich war, dass er zufällig zustande gekommen war.

Neurocrine hat noch nicht viele weitere Details bekannt gegeben, aber die bisher veröffentlichten Informationen deuten darauf hin, dass es auch bei einigen der anderen Ergebnismessungen Verbesserungen gab, einschließlich der Werte, die beurteilen, ob die Person mit HD und ihre Betreuer das Gefühl haben, dass es ihnen insgesamt besser geht. Es wurde auch festgestellt, dass es keine größeren unerwarteten Sicherheitsprobleme oder eine Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder -verhalten mit Valbenazin gab.

Was wir nicht wissen

In einem Jahr, das insgesamt eine Herausforderung war, mit mehr alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. seinem fairen Anteil an unerwünschten Nachrichten für klinische HD-Studien, ist es eindeutig großartig, dass das Ergebnis der klinischen KINECT-HD-Studie positiv war. Der Detaillierungsgrad, den wir bisher gesehen haben, ist recht minimal, was für eine erste Ankündigung normal ist.

Eine Sache, die schön zu sehen wäre, ist ein bisschen mehr Detail in dieser 3,2-Punkte-ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten-Verbesserung. Die betreffende ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten-Skala hat einen Maximalwert von 28 (die schlimmste mögliche ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten), und es macht einen großen Unterschied, wie schlimm die ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten der Patienten zu Beginn war. Wenn der durchschnittliche ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten-Wert zu Beginn 15 betrug, wäre eine Verbesserung um 3 Punkte 20 %. Aber wenn der Ausgangswert 6 war, stellt eine Abnahme um 3 Punkte eine Verbesserung von 50 % dar. Diese Information macht also einen großen Unterschied für die Art und Weise, wie wir die günstige Veränderung interpretieren.

Da bereits mehrere Medikamente zur Behandlung von ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten bei der Huntington-Krankheit verfügbar sind, wird ein wichtiger nächster Schritt für Wissenschaftler, Kliniker und Patienten darin bestehen, herauszufinden, wie Valbenazin im Vergleich zu den anderen Optionen abschneidet. Es ist ein gutes Zeichen, dass Valbenazin nur einmal täglich eingenommen wird, anstatt in mehreren Dosen wie die anderen von der FDA zugelassenen Medikamente. KINECT-HD kann uns nur sagen, wie Valbenazin im Vergleich zu PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt. (d. h. keiner ChoreaChorea Unwillkürliche, unregelmäßig ausladende Bewegungen, die bei der Huntington-Krankheit häufig auftreten-Behandlung) abschneidet – nicht, wie es im Vergleich zu den anderen Medikamenten auf dem Markt in Bezug auf Nebenwirkungen und WirksamkeitWirksamkeit Ein Maßstab, ob eine Therapie wirkt. abschneidet. Das kann ohne Studien, in denen die Behandlungen direkt miteinander verglichen werden, schwierig oder unmöglich zu beurteilen sein.

Was kommt alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Nächstes

Neurocrine plant, die vollständigen Ergebnisse der Studie auf wissenschaftlichen Konferenzen im Jahr 2022 zu präsentieren, und wir können erwarten, dass sie auch in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Fachzeitschrift veröffentlicht werden. Das Unternehmen beabsichtigt auch, einen Zulassungsantrag bei der FDA einzureichen. Wir haben noch nichts von Plänen außerhalb Nordamerikas gehört.

Parallel dazu hat Neurocrine die KINECT-HD2-Studie initiiert, die hauptsächlich darauf abzielt, den Teilnehmern der vorherigen Studie zu ermöglichen, Valbenazin weiterhin auf offener Basis einzunehmen. KINECT-HD2 steht auch einigen Patienten offen, die nicht an der vorherigen Studie teilgenommen haben; weitere Informationen sind auf der HSG-Website verfügbar.

Es stehen also arbeitsreiche Monate für Neurocrine und die Studienzentren bevor, und wir freuen uns darauf, die vollständigen Ergebnisse der Studie und die Aktualisierungen der Zulassung zu gegebener Zeit zu hören. In der Zwischenzeit wollen wir einige gute Nachrichten am Ende des Jahres 2021 feiern und den Studienteams und insbesondere den Patienten und Familien, die die Extrameile gegangen sind, um diese Studie in einem so herausfordernden Jahr erfolgreich abzuschließen, unseren Hut ziehen.

Mehr erfahren

• Pressemitteilung zu den Topline-Ergebnissen der klinischen KINECT-HD-Studie