Enttäuschende Nachrichten aus der LEGATO-HD-Studie mit Laquinimod bei Huntington-Krankheit

Die LEGATO-HD-Studie mit Laquinimod zur Verlangsamung des Fortschreitens der Huntington-Krankheit hat ihren primären Endpunkt nicht erreicht. Was ist ein Endpunkt, und was bedeutet das alles für HD-Familien?

Worum ging es in der Legato-HD-Studie?

Die Legato-HD-Studie wurde entwickelt, um zu testen, ob die Behandlung mit einem Medikament namens Laquinimod das Fortschreiten der Symptome der Huntington-Krankheit verlangsamen kann. Das Medikament wird von Active Biotech in Partnerschaft mit dem israelischen Pharmaunternehmen Teva Pharmaceuticals entwickelt, das testet, ob das Medikament bei zwei Hirnerkrankungen von Vorteil ist – Multiple SkleroseMultiple Sklerose eine Krankheit des Gehirns und des Rückenmarks, bei der Folgen von Entzündungen Schäden verursachen. Im Gegensatz zur Huntington-Krankheit ist MS nicht genetisch vererblich. (MS) und HD.

Sowohl bei MS alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. auch bei HD ist das Immunsystem überaktiviert, insbesondere im Gehirn. Bei MS gibt es sehr deutliche Zusammenhänge zwischen dieser Hyperaktivierung des Immunsystems und den Symptomen. Bei HD ist der Zusammenhang etwas weniger offensichtlich, aber HD-Patienten und einige Tiermodelle der Krankheit zeigen Anzeichen einer erhöhten Aktivierung des Immunsystems im Gehirn.

Teva testete Laquinimod bei HD-Patienten in Partnerschaft mit der Huntington Study Group und dem European Huntington’s Disease Network in einer Studie namens Legato-HD. An dieser Studie nahmen 351 HD-Patienten aus der ganzen Welt teil, die entweder eine von drei Dosen Laquinimod oder eine PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt.-Behandlung erhielten.

Es gab eine kleine Panne auf halbem Weg durch die Studie – aufgrund von Bedenken, die in einer MS-Studie über hohe Dosen von Laquinimod geäußert wurden, wurde die höchste von drei getesteten Dosen im Jahr 2016 aus der Legato-HD-Studie gestrichen. Leider reduzierte dies die Anzahl der Personen, die das Medikament einnahmen, sowie die durchschnittliche Dosis bei behandelten Patienten, was unweigerlich die Chance auf ein positives Ergebnis verringerte.

Ein Wort zu Endpunkten

Bevor wir über die Ergebnisse sprechen, eine Erinnerung – ein wichtiger Teil der Gestaltung einer Studie ist die Auswahl eines Endpunkts, oder der spezifischen Veränderung, die Ihr Medikament bei denjenigen bewirken soll, die es einnehmen. Eine der Möglichkeiten, wie wir uns vor Wunschdenken in der Wissenschaft schützen, besteht darin, dass Forscher, die Medikamente testen, im Voraus definieren müssen, was sie sich von ihrem Medikament erhoffen, und nicht erst, nachdem sie eine Studie durchgeführt haben.

Sobald die Forscher definiert haben, welche Veränderung sie sehen wollen, wird dies zum sogenannten primären Endpunkt der Studie. Wenn die Studie zeigt, dass der primäre Endpunkt erreicht wurde, d. h. die erhoffte Veränderung beobachtet wurde, wird das Ergebnis alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. positiv betrachtet. Wenn nicht, wird die Studie alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. negativ betrachtet, selbst wenn sich andere Symptome oder Aspekte der Krankheit verbessern.

Obwohl es im Allgemeinen nur einen Endpunkt für eine Studie gibt, legen Pharmaunternehmen oft sekundäre Endpunktesekundäre Endpunkte Zusätzliche Fragen, die in klinischen Studien gestellt werden, sie helfen Wissenschaftlern die behandelten Patienten so weit wie möglich zu überwachen, um die Wirkungen eines Medikaments festzulegen fest, wenn sie eine Studie aufsetzen. Dies sind Aspekte der Krankheit, von denen die Forscher hoffen, dass sie sich verbessern, die aber nicht über Erfolg oder Misserfolg der Studie entscheiden. Im Gegensatz zum primären Endpunkt legen die Leiter von Studien oft viele sekundäre Endpunktesekundäre Endpunkte Zusätzliche Fragen, die in klinischen Studien gestellt werden, sie helfen Wissenschaftlern die behandelten Patienten so weit wie möglich zu überwachen, um die Wirkungen eines Medikaments festzulegen fest, da es nützlich ist, die Studienteilnehmer während der Studie so gründlich wie möglich zu untersuchen.

Was waren die Legato-HD-Endpunkte?

Was waren also die Endpunkte, die für die Legato-HD-Studie vordefiniert wurden? Die Forscher, die die Studie durchführten, wählten einen Wert, der misst, wie sich ein Studienteilnehmer bewegt. Dieser Gesamtmotorikwert umfasst sowohl Probleme mit zusätzlichen Bewegungen, die bei HD häufig vorkommen, alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. auch Probleme mit normalen Bewegungen wie Gehen und Augenbewegungen. Das primäre Ziel der Legato-HD-Studie war es, die Verschlechterung dieses Gesamtmotorikwerts zu verlangsamen, wenn er 12 Monate nach Beginn der Behandlung untersucht wurde.

Die Forscher, die die Legato-HD-Studie durchführten, legten auch vier sekundäre Endpunktesekundäre Endpunkte Zusätzliche Fragen, die in klinischen Studien gestellt werden, sie helfen Wissenschaftlern die behandelten Patienten so weit wie möglich zu überwachen, um die Wirkungen eines Medikaments festzulegen fest. Zur Erinnerung: Dies sind Aspekte der HD, von denen die Forscher hofften, dass sie von der Laquinimod-Behandlung profitieren würden, die aber nicht verwendet werden, um zu bestimmen, ob die Studie formell ein Erfolg ist – das kann nur der primäre Endpunkt.

Für die Legato-HD-Studie umfassten die sekundären Endpunkte eine Messung des Volumens einer bestimmten Hirnstruktur, die im Verlauf der HD schrumpft. Sie umfassten auch drei weitere Messungen des Krankheitsfortschritts.

Was wissen wir?

Am 31. Juli veröffentlichten die Sponsoren der Legato-HD-Studie eine Pressemitteilung mit einer Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse der Legato-HD-Studie. Dies ist bei solchen Studien üblich – die Sponsoren der Studie veröffentlichen zunächst eine recht einfache Pressemitteilung mit den wichtigsten Ergebnissen und veröffentlichen später eine detailliertere Reihe von Ergebnissen in einer veröffentlichten Studie.

Leider besagt die Pressemitteilung, dass Laquinimod: „seinen primären Endpunkt der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten Behandlung nicht erreicht hat“. Dies bedeutet, dass die Bewegungsskala, die alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. primärer Endpunkt für die Studie gewählt wurde, keine ausreichende Verbesserung bei HD-Patienten zeigte, die Laquinimod einnahmen, um den Forschern zu beweisen, dass das Medikament wirkt.

Die Pressemitteilung fährt jedoch fort: „Der sekundäre Endpunkt der Studie, die Reduktion der Hirnatrophie …, wurde erreicht“. Dies könnte recht interessant sein, da es darauf hindeutet, dass das Medikament eine gewisse Wirkung auf den zugrunde liegenden Krankheitsprozess haben könnte, der mit einer Schrumpfung des Gehirns einhergeht. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass die anderen drei sekundären Endpunkte nicht erreicht wurden, da sie sonst in der Pressemitteilung erwähnt worden wären.

Hier ist Vorsicht geboten. Es gibt eine lange Geschichte von sekundären Endpunkten, die in einer ersten Studie positiv aussehen und dann bei späteren Tests nicht mehr gesehen werden. Obwohl wir uns über die potenziellen Auswirkungen der Launimod-Behandlung auf das Hirnvolumen bei HD freuen, müssen wir uns ein Urteil vorbehalten, bis wir die Ergebnisse sehen.

Ist dies eine gescheiterte Studie?

Es ist enttäuschend, dass die Legato-HD-Studie ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat, aber wir betrachten dies nicht alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. „Fehlschlag“. Die Studie ist ein Erfolg, weil sie das erreicht hat, was sie erreichen sollte, nämlich uns zu sagen, ob die Laquinimod-Behandlung bei den Bewegungssymptomen von HD hilft. Das tut sie nicht, und jetzt wissen wir es und können mit der nächsten Reihe von Experimenten und Ideen für HD-Behandlungen fortfahren.

Wir sagen oft, dass die Wissenschaft kumulativ ist, und heute haben wir etwas Neues darüber gelernt, was bei HD funktioniert und was nicht – das ist Fortschritt!

Mehr erfahren

• Pressemitteilung von Active Biotech / Teva