Huntington-Therapie-Konferenz 2015: Tag 2

Unser zweiter Bericht von der jährlichen Huntington-TherapieTherapie Behandlungen-Konferenz.

Mittwoch: Medikamente zur Huntingtin-Absenkung

09:03 Uhr – Die Sitzung ist heute Morgen darauf konzentriert, was viele Wissenschaftler alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. den vielversprechendsten Ansatz der Huntington-TherapieTherapie Behandlungen betrachten: „Huntingtin-Stummschaltung“ oder Huntingtin-Absenkung

09:06 – Die Idee hinter der Huntingtin-Stummschaltung ist es, die Entstehung des mutierten Huntingtin-Proteins in den Zellen zu reduzieren, mit einer Vielzahl von Techniken.

09:06 – Viel mehr zu diesem Thema finden Sie unter: http://de.wordpress.hdbuzz.net/topic/29

09:07 – Grundsätzlich hat jeder Huntington-Patient ein mutiertes Huntington-Gen. Dieses Gen wird von der Zelle in ein Nachrichten-RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.-Molekül kopiert, eine Arbeitskopie des Gens

09:08 – Die RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.-Moleküle werden von der Zelle alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Vorlage verwendet, um Proteine herzustellen. Also: Mutiertes Huntington-Gen -> mutiertes Huntington-Nachrichten-RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen. -> mutiertes Huntingtin-ProteinHuntingtin-Protein Das Protein, das durch das Huntington-Gen hergestellt wird.

09:09 – Theoretisch könnte man diese Kette an jedem Punkt beeinträchtigen und hätte die gleiche Wirkung – die Verringerung der Menge des mutierten Huntingtin-Proteins.

09:11 – George McAllister, von BioFocus, leitet ein Projekt, das nach Chemikalien sucht, die das Niveau des mutierten Huntingtin-Proteins reduzieren

09:12 – Sein Unternehmen durchleuchtet eine große Anzahl von Chemikalien: Durch die Anwendung auf die Zellen und das Nachschauen, ob sie das Niveau des mutierten Huntingtins reduzieren

09:15 – In den letzten Jahren entwickelte, neue Technologien lassen BioFocus echte menschliche Zellen verwenden und unendliche Stufen von mutiertem Huntingtin messen

09:32 – BioFocus durchleuchtet tausende von Molekülen, auf der Suche nach einem, das das Niveau an mutiertem Huntingtin-ProteinHuntingtin-Protein Das Protein, das durch das Huntington-Gen hergestellt wird. reduziert, ohne die Zellen krank zu machen

09:35 – Das ist ein interessanter Ansatz, sie suchen nach Chemikalien, die das mutierte Huntingtin reduzieren, ohne unbedingt zu wissen, wie sie funktionieren

09:41 – Es ist eine coole Art, nach Medikamenten zu suchen, die in einer Weise funktionieren, die man nicht vorhersagen könnte, das ist ein guter Weg, um über neue Ansätze für das Problem zu lernen

09:46 – Dean Stamos, von Vertex Pharmaceuticals, befasst sich auf der Konferenz mit den Bemühungen seiner Firma sich Medikamente einfallen zu lassen, um das mutierte Huntingtin zu reduzieren

09:47 – Vertex entdeckte Chemikalien, die die Aktivität des Proteins „Hsp90“ blockieren, die alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Ergebnis die Reduzierung des mutierten Huntingtin-Niveaus hatten

09:50 – Diese Chemikalien erwiesen sich alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. keine guten Medikamente, könnten uns aber noch immer beibringen, wie sich die Zellen von kniffligen Proteinen wie Huntingtin befreien

09:55 – Zellen haben sehr raffinierte Wege im Umgang mit Proteinen, wie dem Huntingtin, das sich nicht richtig faltet.

09:57 – Eine Reihe von kleinen Maschinen namens „Hitzeschockproteine“ helfen den Zellen, alle Proteine in der richtigen Form zu falten, auch nach Stress

10:00 – Hsp90 ist das „Hitzeschockprotein 90“, Vertex entwickelte spezifische Moleküle, um es zu blockieren, was zu einer langfristigen Reduzierung des mutierten Huntingtin führt

10:01 – Aus Gründen, die sie nicht festgelegt haben, hat Vertex nicht das Gefühl, dass diese Medikamente für den langfristigen Einsatz gut wären

10:06 – Lisa Stanek, Genzyme, verwendet Primaten, um Techniken zum Stummschalten des mutierten Huntingtin mit viraler Verteilung – der sogenannten siRNAsiRNA Eine Möglichkeit zur Abschaltung der Gene mit Hilfe von speziellen RNA-Molekülen – wie DNA, aber nur aus einem einzigen Strang gemacht – die auf das Nachrichten-Molekül in den Zellen gerichtet sind und ihnen sagen, ein bestimmtes Protein nicht herzustellen – zu entwickeln

10:09 – siRNAsiRNA Eine Möglichkeit zur Abschaltung der Gene mit Hilfe von speziellen RNA-Molekülen – wie DNA, aber nur aus einem einzigen Strang gemacht – die auf das Nachrichten-Molekül in den Zellen gerichtet sind und ihnen sagen, ein bestimmtes Protein nicht herzustellen steht für „small interfering RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.“; kurze Stücke von RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen. (einem Cousin der DNA), die sich gerne mit bestimmten RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.-Molekülen in der Zelle verbinden

10:10 – Sobald sie in der Zelle sind, finden und zerstören die siRNAsiRNA Eine Möglichkeit zur Abschaltung der Gene mit Hilfe von speziellen RNA-Molekülen – wie DNA, aber nur aus einem einzigen Strang gemacht – die auf das Nachrichten-Molekül in den Zellen gerichtet sind und ihnen sagen, ein bestimmtes Protein nicht herzustellen-Moleküle die Huntingtin-Nachrichten-RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.-Moleküle, um wiederum das Huntingtin-ProteinHuntingtin-Protein Das Protein, das durch das Huntington-Gen hergestellt wird.-Niveau zu reduzieren

10:12 – Sie verwenden kleine, harmlose Viren, die gut darin sind, siRNAsiRNA Eine Möglichkeit zur Abschaltung der Gene mit Hilfe von speziellen RNA-Molekülen – wie DNA, aber nur aus einem einzigen Strang gemacht – die auf das Nachrichten-Molekül in den Zellen gerichtet sind und ihnen sagen, ein bestimmtes Protein nicht herzustellen in die Gehirnzellen zu bringen. Diese Viren werden „adeno-assoziierte Viren“ genannt

10:17 – Stanek erinnert das Publikum daran, dass die Behandlung von Mäusegehirn sehr einfach ist, aber das menschliche Gehirn ist mehr alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. 1.000 Mal größer!

10:18 – Um dies zu untersuchen, müssen wir mit den Tieren arbeiten, die größere Gehirne haben. Stanek‘s Team hat mit Primaten gearbeitet, um zu sehen, wie diese Viren funktionieren

10:21 – Genzyme führt sorgfältige Studie über die Sicherheit ihrer Viren bei Affen durch – wenn es irgendwelche Probleme gibt, wollen wir sie jetzt feststellen.

10:26 – Versuchs-Injektionen der Viren will Genzyme für Studien am Menschen nutzen, um die wirklich beeindruckende Ausbreitung des Virus im Gehirn zu erhalten!

10:29 – Das ist spannend, eine der Hürden für diese Vorgehensweise in der Vergangenheit war die relativ geringe Verteilung des injizierten Virus im Gehirn

10:31 – Eine sorgfältige Beobachtung der injizierten Affen ergab keine gesundheitlichen Bedenken für einen Monat nachdem sie ihre Gehirn-Injektionen des Testvirus erhalten haben

11:06 – AlsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. nächstes informiert Geoff Nichol von Sangamo Biosciences über „Zinkfinger“ -Medikamente, um die Produktion des mutierten Huntingtin-Proteins zu reduzieren

11:07 – Mehr über Zinkfinger-Medikamente gibt es hier: http://de.wordpress.hdbuzz.net/103

11:10 – Zinkfinger-Medikamente zielen darauf ab, die Produktion des mutierten Proteins an seiner Quelle auszuschalten. Sie kleben an der DNA des Gens in den Zellen fest

11:10 – Nach dem Festkleben ist das Gen des mutierten Proteins ausgeschaltet.

11:11 – Darüber hinaus können die Zinkfinger-Medikamente die mutierte Kopie des Gens ausschalten, während die gesunde Kopie in Ruhe gelassen wird

„Diese erste Studie hat das Ziel, nachzuweisen, dass die HTT-Rx-Verteilung für das menschliche Gehirn und das Rückenmark sicher ist“

11:12 – Das gesunde Huntingtin-Gen in Ruhe zu lassen ist sehr ansprechend, da das Abschalten unerwünschte Nebenwirkungen haben könnte – aber wir wissen es nicht.

11:16 – Sangamo hat sich mit Shire Pharmaceutials zusammengeschlossen, um ihre Zinkfinger-Medikamente zu entwickeln

11:16 – Das Zinkfinger-Medikament wird alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. „Rezept“ in das Gehirn injiziert, übertragen durch einen harmlosen Virus.

11:17 – Der Virus siedelt sich in den Gehirnzellen an, und die Zellen selbst werden eine Fabrik für die Herstellung der Zinkfinger-Medikamente

11:18 – Das bedeutet, dass die Zinkfinger-Medikamente zumindest theoretisch eine einmalige Lösung zum Verhindern oder Verlangsamen der Huntington-Krankheit sein könnten.

11:18 – Die Kehrseite davon ist, dass wenn es zu unerwünschten Effekten kommt, diese auch langlebig sein werden – also ist es wichtig, diese Medikamente sorgfältig zu testen

11:19 – Bisher sind die Zinkfinger-Medikamente bei verschiedenen Mausmodellen an Mäusen getestet wurden und sehen aus, sicher und wirksam zu sein.

11:19 – Herauszufinden, wie die Medikamente sicher im Gehirn verteilt werden, ist die nächste große Herausforderung für Sangamo und Shire.

11:21 – Eine klinische StudieKlinische Studie Sehr sorgfältig geplante Experimente werden erstellt, um spezifische Fragen darüber zu beantworten, wie ein Medikament sich auf den Menschen auswirkt. mit Zinkfinger-Medikamenten befindet sich derzeit in der frühen Planungsphase, wahrscheinlich für Patienten mit frühen Symptomen

11:41 – Frank Bennett, von Isis Pharmaceuticals, befasst sich auf der Konferenz mit den Bemühungen seiner Firma mit Medikamenten, den sogenannten „AntisenseAntisense Die Hälfte der DNA-Doppelhelix, die meist als Reservekopie dient, aber manchmal Botenmoleküle produziert-Oligonukleotiden“

11:43 – Diese „ASO“-Moleküle sind eine weitere Möglichkeit, um bestimmte RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen.-Moleküle zu zerstören und dabei helfen, das Niveau eines Proteins zu reduzieren, das wir loszuwerden wollen

11:44 – Isis hat daran gearbeitet, ASO-Moleküle zu entwickeln, die das Huntingtin-RNARNA Die Chemikalie ähnlich der DNA, die die "Nachrichten"-Moleküle herstellt, die die Zellen als Arbeitskopien von Genen bei der Herstellung von Proteinen nutzen. zerstören und damit das Huntingtin-ProteinHuntingtin-Protein Das Protein, das durch das Huntington-Gen hergestellt wird.-Niveau reduzieren

11:47 – Isis hat in einer großen Anzahl von Tierstudien bewiesen, dass die Reduktion des Huntingtin im Gehirn durch ASOsASOs Eine Art von Gen-Stummschaltungs-Behandlung, in der speziell entworfene DNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten die Huntington-ähnlichen Symptome bei Mäusen verbessert

11:48 – Isis hat Erfahrung mit dieser Art von Molekülen – sie haben mehr alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. 6.000 menschliche Patienten in 100 klinischen Studien für andere Krankheiten behandelt

11:49 – Wie viele andere Medikamente, die heute besprochen wurden, können ASOsASOs Eine Art von Gen-Stummschaltungs-Behandlung, in der speziell entworfene DNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten nicht über das Blut in das Gehirn gelangen, so dass sie irgendwie injiziert werden müssen

11:51 – Um in das Gehirn zu gelangen, können Injektionen an der Basis der Wirbelsäule in die Rückenmarksflüssigkeit durchgeführt werden, die die Medikamente in das Gehirn befördert

11:51 – Dieser Ansatz wurde in mehreren Studien mit Menschen für andere Krankheiten angewendet, durchgeführt von Isis, und scheint bisher sicher und wirksam.

11:52 – Bei Mäusen, die mit auf Huntingtin zielenden ASOsASOs Eine Art von Gen-Stummschaltungs-Behandlung, in der speziell entworfene DNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten behandelt wurden, hielt die Wirkung des Medikaments für Monate an, ohne neu dosieren zu müssen.

11:56 – Wie die anderen Unternehmen hier und heute, hat Isis bereits detaillierte Sicherheitsstudien an Primaten durchgeführt

12:02 – AlsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. zusätzliche Kontrolle ihres Plans für die Verteilung, hat Isis die Rückenmarksverteilung bei Schweinen durchgeführt, die offenbar ein ziemlich langes Rückenmark haben!

12:05 – Werden die ASOsASOs Eine Art von Gen-Stummschaltungs-Behandlung, in der speziell entworfene DNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten beim Menschen funktionieren? Isis hat ein Programm bei einer Krankheit namens Spinale Muskelatrophie, bei der das Medikament in ähnlicher Weise verteilt wird

12:07 – Gehirn und Rückenmarksgewebe von Patienten mit Spinaler Muskelatrophie zeigen, dass die ASOsASOs Eine Art von Gen-Stummschaltungs-Behandlung, in der speziell entworfene DNA-Moleküle genutzt werden, um ein Gen auszuschalten nach der Verteilung über die Rückenmarksflüssigkeit effektiv in das Gehirn gekommen sind

12:09 – Obwohl die Anzahl der Patienten gering ist, scheinen Kinder mit Spinaler Muskelatrophie, die mit Isis-Medikamenten behandelt wurden, Verbesserungen der Krankheit zu zeigen

12:11 – Isis startet eine humane Huntington-Studie, die irgendwann in der ersten Hälfte des Jahres 2015 beginnen wird! Das Medikament wird „HTT-Rx“ genannt, und die Studie ist auf die Sicherheit ausgerichtet.

12:13 – Diese erste Studie hat das Ziel, nachzuweisen, dass die HTT-Rx-Verteilung für das menschliche Gehirn und das Rückenmark sicher ist.

12:15 – Was für ein Morgen! All diese Ansätze zum Stummschalten sehen wie sehr spannende Ansätze für die Behandlung der Huntington-Krankheit aus, und die Technologie ist wirklich sehr fortgeschritten!

12:22 – Doug Macdonald, CHDI, leitet die Bemühungen der Stiftung, um nach „Biomarkern“ für die Studien zum Huntingtin-Stummschalten zu suchen. Was ist ein BiomarkerBiomarker Irgendeine Art von Test – inklusive Bluttest, Gedächtnistest und Gehirnscan – der das Fortschreiten einer Krankheit wie der Huntington-Krankheit messen oder vorhersagen kann. Biomarker können klinische Studien von neuen Medikamenten schneller und verlässlicher machen.?

12:23 – Wenn wir das Huntingtin-ProteinHuntingtin-Protein Das Protein, das durch das Huntington-Gen hergestellt wird. im Gehirn zum Schweigen bringen, wie werden wir wissen, ob die Medikamente funktionieren? Wir können keine Gehirngewebeproben entnehmen, um es zu überprüfen

12:24 – Also leitet Macdonald die Bemühungen, um nach anderen Wegen zu suchen, um die Wirkung der Stummschaltungs-Medikamente in den menschlichen Gehirnen zu sehen.

12:25 – Eine Möglichkeit ist das Niveau des Huntingtin-Proteins in Flüssigkeiten zu messen, die wir erhalten können, wie der Rückenmarksflüssigkeit. Die Entnahme ist recht einfach.

12:27 – Mit Verwendung von Ratten testen CHDI und Isis, ob sich das Niveau des Huntingtin-Proteins in der Rückenmarksflüssigkeit nach der Verteilung des Medikamentes zum Stummschalten verändert

12:30 – Daten druckfrisch aus der Presse legen nahe, dass es möglich ist, dass das Niveau des Huntingtin-Proteins in der Rückenmarksflüssigkeit das Niveau im Gehirn widerspiegelt