Erfolgreiche Melatoninbehandlung bei HD-Mäusen

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes, ein Hormon, das von der ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt im Gehirn produziert wird, ist in Pillenform erhältlich und wird zur Behandlung von Schlafstörungen eingesetzt. Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass es die Huntington-Krankheit bei Modellmäusen verlangsamen kann – eine großartige Nachricht, aber es bedeutet nicht, dass jeder es sofort einnehmen sollte.

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes und die ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes ist ein Hormon – ein Signalmolekül, das vom Körper produziert und in den Blutkreislauf freigesetzt wird.

Beim Menschen und anderen Tieren wird MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes von der ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt (ausgesprochen ‚pie-kneel‘) produziert, einer leicht mysteriösen Struktur tief im Gehirn. Die ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt wird manchmal alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. „drittes Auge“ bezeichnet, weil sie bei einigen Eidechsen auf dem Kopf sitzt und dazu dient, die Schatten fliegender Raubtiere zu erkennen.

Licht und Dunkelheit sind auch wichtig für die menschliche ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt und das von ihr produzierte MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes. Die ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt empfängt Lichtsignale von den Augen und setzt MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes frei, wenn es dunkel ist. Das MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes wirkt auf die Schlafzentren des Gehirns und macht uns schläfrig. Langfristig reguliert der tägliche Abfall und nächtliche Anstieg des Melatonins unser Schlaf-Wach-Muster und hält es im Einklang mit den Veränderungen des Tageslichts.

Wie wirkt MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes?

Die kurze Antwort ist, dass wir es nicht wirklich wissen. Wie die meisten HormoneHormone Chemische Botenstoffe, die von Drüsen produziert und ins Blut abgegeben werden und das Verhalten anderer Teile des Körpers verändern wird MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes freigesetzt und saust im Blut herum, bis es auf ein „RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften“-Molekül auf der Oberfläche einer Zelle trifft. MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes hat zwei Arten von Rezeptoren – genannt MT1 und MT2. Wenn MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes an einen RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften bindet, wird eine Reihe chemischer Reaktionen in der Zelle ausgelöst, die letztendlich subtile Veränderungen in der Aktivierung verschiedener Gene bewirken. Wahrscheinlich sind es diese Veränderungen der Genaktivierung, die die Auswirkungen von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes auf den Schlaf steuern.

Jenseits des Schlafs

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes überrascht Wissenschaftler jedoch immer wieder. Im Gegensatz zu vielen Hormonen besitzt MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes potenziell wichtige chemische Eigenschaften, die über seine Fähigkeit hinausgehen, MT1- und MT2-Rezeptoren zu aktivieren. Es ist ein AntioxidansAntioxidans eine Chemikalie, die schädliche Chemikalien „aufwischen" kann, die produziert werden, wenn Zellen Energie aus der Nahrung freisetzen, was bedeutet, dass es schädliche Chemikalien „aufwischen“ kann, die entstehen, wenn Zellen Energie aus der Nahrung freisetzen.

Aufgrund dieser Eigenschaften wurde vermutet, dass MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes Wirkungen haben könnte, die weit über die Schlafregulierung hinausgehen – einschließlich möglicherweise positiver Effekte auf Dinge wie Gedächtnisfunktion und Krebs. Die Beweise für diese Effekte sind jedoch unklar.

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. Medikament

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes ist in Pillenform erhältlich. In den USA und Kanada kann es rezeptfrei gekauft werden, während es in Europa nur auf Rezept erhältlich ist. Es wird vor dem Schlafengehen eingenommen, um beim Einschlafen zu helfen, und ist bei Schichtarbeitern und Vielreisenden recht beliebt.

Die von der ZirbeldrüseZirbeldrüse ein Drüse im Gehirn, die das Hormon Melatonin herstellt produzierte Melatoninmenge nimmt mit zunehmendem Alter langsam ab, daher ist MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes in einigen Ländern nur für die Anwendung bei älteren Menschen zugelassen.

Nicht alle MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes-Pillen sind gleich. Die Dosen variieren erheblich, und einige sind „verzögert freisetzend“, was bedeutet, dass das MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes allmählich statt schnell freigesetzt wird. Verzögert freisetzende MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes-Tabletten, die vor dem Schlafengehen eingenommen werden, ahmen das natürliche Melatoninmuster genauer nach.

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes bei der Huntington-Krankheit

Einige Menschen mit Huntington-Krankheit nehmen bereits MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes ein, und es gewinnt bei HD-Ärzten an Popularität. Schlafprobleme, insbesondere ein gestörtes Schlaf-Wach-Muster, sind bei HD häufig. Studien haben gezeigt, dass HD-Patienten nachts weniger MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes produzieren alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. gleichaltrige Menschen ohne HD. Dies könnte ein Grund sein, warum Menschen mit HD Schlafprobleme haben können, die manchmal durch die Einnahme von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes am Abend gelindert werden können.

Krankheitsmodifizierende und symptomatische Behandlungen

„Krankheitsmodifikation“ ist der heilige Gral für Forscher der Huntington-Krankheit. Ein krankheitsmodifizierendes Medikament ist eines, das die Schäden an Zellen durch die genetische HD-Mutation reduziert und Symptome verhindert oder verlangsamt.

Gegenwärtig wird MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. „symptomatische“ Behandlung eingesetzt – das heißt, es verbessert Symptome wie Schlafstörungen, ohne die Erwartung, dass es die Verschlechterung der HD verhindern wird.

Es gibt viele symptomatische Behandlungen für verschiedene Aspekte der HD, die für Menschen mit der Krankheit einen großen Unterschied machen können. Effektive symptomatische Behandlungen sind besser alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. nichts – aber was wir wirklich wollen, sind krankheitsmodifizierende Behandlungen. Wenn wir wirklich Glück haben, könnten sich einige krankheitsmodifizierende Behandlungen auch gut zur Symptomkontrolle eignen.

Könnte MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes krankheitsmodifizierend sein?

Im Jahr 2008 fragte sich eine Forschergruppe unter der Leitung von Dr. Robert Friedlander von der University of Pittsburgh, USA, ob bereits auf dem Markt befindliche Medikamente Neuronen vor Schäden schützen könnten. Sie testeten über tausend Medikamente, und MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes war eines von nur zweien, das zu wirken schien.

Unsere Zellen verfügen über Mechanismen, um mit schädlichen Situationen umzugehen. Zunächst haben sie „Stressreaktionen“, die sie vor Gefahren wie übermäßiger Hitze schützen können. Wenn es wirklich schwierig wird und eine Zelle irreparabel geschädigt ist, kann sie sich auf kontrollierte Weise opfern, um Schäden an benachbarten Zellen zu verhindern. Wissenschaftler nennen diesen edlen Akt „programmierten Zelltod“ oder „ApoptoseApoptose Eine Art von Zelltod, bei dem die Zelle spezielle Signale verwendet, um sich selbst zu töten.“ (ausgesprochen ‚a-pop-TOE-sis‘).

In ihrer Arbeit von 2008 verabreichte Friedlanders Team MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes an Zellen mit der HD-Mutation, die in einer Petrischale gezüchtet wurden. Die Zellen lebten länger und zeigten weniger chemische Anzeichen von programmiertem Zelltod. Dies war ein früher Hinweis auf einen möglichen krankheitsmodifizierenden Effekt von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes bei HD.

Was gibt es Neues?

Seit 2008 versucht Friedlander herauszufinden, wie MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes Zellen mit der HD-Mutation schützt. Eine neue Veröffentlichung in The Journal of Neuroscience stellt die erzielten Fortschritte dar.

Durch eine Reihe verschiedener Experimente zeigte Friedlanders Team, dass die Melatoninbehandlung eine Reihe unterschiedlicher Effekte in im Labor gezüchteten Zellen hervorrief. MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes-behandelte Zellen hatten weniger aktive programmierte Zelltodsysteme, eine stabilere elektrische Aktivität und eine effektivere Müllentsorgung. Jedes davon könnte hilfreich sein.

Friedlander fragte sich, ob diese Effekte durch die Bindung von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes an seine MT1- oder MT2-Rezeptoren hervorgerufen wurden – oder ob es sich um direkte chemische Effekte aufgrund der antioxidativen Eigenschaften von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes handeln könnte.

AlsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. die Zellen angewiesen wurden, den MT1-RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften nicht zu produzieren, gingen die schützenden Effekte von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes verloren. Das deutet darauf hin, dass die Bindung von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes an MT1 der wichtige Schritt ist. Das Entfernen des MT2-Rezeptors veränderte die Wirkung von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes nicht, was bestätigt, dass MT1 der wichtigere RezeptorRezeptor Ein Molekül an der Oberfläche einer Zelle, an dem Signalmoleküle anheften ist.

Kurioserweise stellte Friedlander fest, dass Zellen mit der HD-Mutation tatsächlich weniger MT1-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche hatten, insbesondere wenn sie gestresst waren. Das könnte es für Zellen schwieriger machen, die schützende Wirkung von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes zu erhalten, wenn sie es am dringendsten benötigen. Glücklicherweise war ein Effekt der Melatoninbehandlung, die Anzahl der MT1-Rezeptoren wiederherzustellen.

Melatoninbehandlung bei HD-Mäusen

Der nächste Schritt war, MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes an einem Tiermodell der HD zu testen. Friedlander wählte ein HD-Mausmodell namens R6/2R6/2 Ein Mausmodell der Huntingotn-Krankheit R6/2-Mäue wurden genetisch verändert mit einem abnormalen Gen, das sie das schädliche Fragment des mutierten Huntingtin-Proteins herstellen lässt-Maus. R6/2R6/2 Ein Mausmodell der Huntingotn-Krankheit R6/2-Mäue wurden genetisch verändert mit einem abnormalen Gen, das sie das schädliche Fragment des mutierten Huntingtin-Proteins herstellen lässt-Mäuse werden schnell krank, daher sind sie nützlich, um Medikamente schnell zu testen. Sie sterben normalerweise innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt, während eine normale Maus mehrere Jahre leben kann.

Von klein auf erhielten die Hälfte der Mäuse täglich MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes per Injektion, während die andere Hälfte PlaceboPlacebo Ein Placebo ist ein Scheinmedikament, das keine Wirkstoffe enthält. Der Placeboeffekt ist ein psychologischer Effekt, der verursacht, dass sich Menschen besser fühlen, auch wenn sie eine Tablette einnehmen, die nicht wirkt.-Injektionen erhielt. Die Mäuse, die MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes erhielten, behielten ihre Bewegungskontrolle mehrere Wochen länger, erlebten weniger Hirnschrumpfung und überlebten auch länger – tatsächlich etwa 20 % länger. Und mehrere chemische Marker des Zelltods waren bei den MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes-behandelten Mäusen reduziert.

Die Melatoninbehandlung kehrte nicht alle Effekte der HD-Mutation um – die Mäuse verloren immer noch Gewicht, starben vorzeitig und akkumulierten immer noch Klumpen des mutierten Huntingtin-Proteins in ihren Neuronen.

Was ist mit dem Menschen?

Friedlanders Team schloss seine Arbeit ab, indem es das MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes-Signalsystem in Gehirnen untersuchte, die von HD-Patienten nach ihrem Tod gespendet wurden – ein kostbares Geschenk an die HD-Gemeinschaft.

Sie fanden reduzierte Spiegel des MT1-Rezeptors – ähnlich dem, was sie in den Zellen mit der HD-Mutation gesehen hatten. Dies beweist nicht, dass MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes beim Menschen wirksam wäre, deutet aber darauf hin, dass die Veränderungen in den Zellen im menschlichen Gehirn widergespiegelt werden.

Sollte ich MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes einnehmen?

Durch sorgfältige Forschung hat Friedlanders Team einen soliden Fall für die positiven Effekte von MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes in Zellen mit der Huntington-Krankheitsmutation zusammengetragen. Und eine 20%ige Erhöhung der Lebenserwartung, zusammen mit einer Verzögerung der Symptome, bei einer HD-Maus, sind ermutigende Ergebnisse.

Es ist jedoch noch zu früh für MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. krankheitsmodifizierendes Medikament. Es wäre verfrüht zu schlussfolgern, dass HD-betroffene Menschen MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes einnehmen sollten, um die Krankheit zu verhindern oder zu verlangsamen.

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes ist nicht das erste Medikament, das die R6/2R6/2 Ein Mausmodell der Huntingotn-Krankheit R6/2-Mäue wurden genetisch verändert mit einem abnormalen Gen, das sie das schädliche Fragment des mutierten Huntingtin-Proteins herstellen lässt-Maus verbessert hat – tatsächlich haben Dutzende von Medikamenten dies bereits getan. Aber bisher hat jedes, das an menschlichen Patienten getestet wurde, den gleichen Nutzen nicht gezeigt. Die R6/2R6/2 Ein Mausmodell der Huntingotn-Krankheit R6/2-Mäue wurden genetisch verändert mit einem abnormalen Gen, das sie das schädliche Fragment des mutierten Huntingtin-Proteins herstellen lässt-Maus ist einfach viel einfacher zu behandeln alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. menschliche Patienten.

Studien am Menschen sind teuer und jede birgt Risiken für die Teilnehmer. Aus diesem Grund sind viele HD-Forscher der Meinung, dass Medikamente an mehreren verschiedenen Tiermodellen getestet werden sollten, um die besten für die Weiterführung in Humanstudien auszuwählen.

Natürlich hat MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes den Vorteil, für den menschlichen Gebrauch zugelassen zu sein, was darauf hindeutet, dass es bereits wichtige Sicherheitsstudien durchlaufen hat. Entscheidend ist jedoch, dass dies nicht garantiert, dass es sicher oder wirksam ist, um HD zu verlangsamen.

Ein anderes Medikament, das bei HD-Mäusen gut wirkte – Minocyclin – erwies sich kürzlich bei HD-Patienten alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. unwirksam. Alarmierenderweise verschlechterte Minocyclin, alsALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben. es bei der Motoneuron-Krankheit (ALSALS Eine fortschreitende Nervenkrankheit, bei der Bewegungsneuronen absterben.) getestet wurde, die Situation sogar. Solch ein unerwartetes Ergebnis ist der Grund, warum es so wichtig ist, Medikamente in kontrollierten Studien ordnungsgemäß zu testen.

MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes muss also weiter an Tieren untersucht werden, und eine Studie an menschlichen Patienten könnte der nächste Schritt sein.

In der Zwischenzeit wird MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes bereits zur Behandlung der Schlafstörungen bei der Huntington-Krankheit eingesetzt. Es gibt mehrere schlaffördernde Medikamente zur Auswahl, und diese Ergebnisse für MelatoninMelatonin ein Hormon, hergestellt durch die Zirbeldrüse, wichtig für die Regulierung des Schlafes bei HD-Mäusen könnten ein Faktor sein, der bei der Entscheidung, welches Medikament ausprobiert werden soll, berücksichtigt werden sollte.

Mehr erfahren

• Artikel von Friedlanders Gruppe in The Journal of Neuroscience (vollständiger Artikel erfordert Bezahlung oder Abonnement)
• Informationen der Europäischen Arzneimittel-Agentur zu Melatonin
• Artikel von Aziz und Kollegen aus dem Jahr 2009, der eine beeinträchtigte Melatoninproduktion bei HD berichtet (Open Access)
• Artikel von Friedlanders Gruppe aus dem Jahr 2008, der frühere Arbeiten mit Melatonin in HD-Zellen beschreibt (Open Access)
• 2007 Lancet Neurology Artikel, der eine Verschlechterung von ALS durch Minocyclin berichtet (vollständiger Artikel erfordert Bezahlung oder Abonnement)
• Minocyclin: das Ende des Weges?